O rei D. João III encomenda o retábulo do altar-mor ao escultor de origem francesa Nicolau de Chanterene (c. 1470-1551), com programa iconográfico centrado na vida de Cristo e da Virgem Maria. Integralmente executado em alabastro e calcário negro, é considerado uma obra maior do Renascimento em Portugal.
Retábulo de Nicolau de Chanterene na Capela do Palácio Nacional da Pena